柳叶刀发表KEYNOTE-040最新结果:Keytruda优于标准疗法

近日,《The Lancet》发表了Keytruda 3期临床试验KEYNOTE-040研究的最新结果。数据显示,使用免疫治疗药物Keytruda(pembrolizumab)治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的效果优于标准化疗,而且毒性更小。

之前的研究表明,使用Keytruda治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者安全有效,这些患者在接受含铂化疗时或之后疾病恶化。KEYNOTE-040研究在20个国家共97个中心开展,旨在将免疫治疗药物Keytruda与三种标准化疗药物进行比较:甲氨蝶呤、多西他赛和西妥昔单抗。

2014年12月24日至2016年5月13日,在17个月的研究期内,247名患者被随机分配接受Keytruda治疗,另外248名患者则随机接受三种标准化疗中的一种。截至2017年5月15日的结果显示,Keytruda组的中位总生存期(OS)为8.4个月,而标准化疗组为6.9个月。在试验开始后12个月,Keytruda组有37%的患者存活,而标准化疗组有26.5%的患者存活。

值得注意的是,在对pembrolizumab有反应的人群中,治疗结果特别令人兴奋,Keytruda组的中位缓解持续时间(DOR)为18.4个月,而标准化疗组为5个月。36名患者的肿瘤部分或完全消失,有些患者在首次接受治疗的三年后仍然保持缓解。

Keytruda的安全性表现良好。接受免疫治疗的患者中有13%出现3级或以上的治疗相关副作用,而标准治疗组为36%。

▲加州大学圣地亚哥分校医学院教授Ezra Cohen博士(图片来源:US San DIego Health官网)

该研究通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授Ezra Cohen博士说:“在这项试验中,只接受pembrolizumab的患者与接受标准化疗的患者相比具有更高的缓解率,而且缓解时间可以平均持续一年半。此外,他们一年后的中位生存期明显更好。我认为可以肯定地说,这种类型的疗法应该成为癌症复发且对治疗耐药患者的新标准疗法。”

Cohen博士表示:“很显然,肿瘤表达PD-L1的患者最有可能从这一类型的免疫治疗药物中受益。在这项试验中,总生存期受PD-L1表达的驱动。只有肿瘤表达PD-L1的患者对pembrolizumab有反应,而这些反应往往是持久的。”

参考资料

[1] Study: Immunotherapy better than chemotherapy for subtype of head and neck cancer. Retrieved December 5, 2018, from https://eurekalert.org/pub_releases/2018-11/uoc--sib113018.php

[2] Ezra E W Cohen, MD , et al., 2018. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31999-8