科学家揭示大脑调节性T细胞促进神经系统恢复机制

除了维持免疫耐受外,FOXP3+调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)在组织稳态和重塑中发挥着特殊功能。然而,大脑Treg细胞的特征和功能仍然是不清楚的,这是因为在正常条件下大脑中存在少量的Treg细胞。

在一项新的研究中,来自日本庆应义塾大学和近畿大学的研究人员发现在发生缺血性中风后,大量的Treg细胞在小鼠大脑中堆积,这促进了慢性缺血性脑损伤期间的神经恢复。相关研究结果发表在2019年1月10日的Nature期刊上,论文标题为“Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery”。

图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0824-5.。

尽管大脑Treg细胞与其他组织(比如内脏脂肪组织饥饿肌肉)中的Treg细胞相类似,但是它们显然是不同的,并且表达与神经系统相关的独特基因,包括编码血清素受体5-HT7的基因Htr7。

在这项新的研究中,这些研究人员发现大脑Treg细胞的增殖依赖于IL-2、IL-33、血清素和T细胞受体识别,而且它们浸润到大脑中受到趋化因子CCL1和CCL20的驱动。大脑Treg细胞通过产生双调蛋白(amphiregulin)---它是表皮生长因子受体(EGFR)的一种低亲和力的配体---来抑制具有神经毒性的星形胶质细胞增生(astrogliosis)。

中风是神经功能障碍的主要原因,而且当前除慢性期的康复之外,很少存在有效的恢复方法。这些新的研究结果表明大脑Treg细胞及其产物可能为神经元保护免受中风和神经炎症疾病损伤提供治疗机会。

参考资料:

Minako Ito et al. Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-018-0824-5.

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