ASCO2019报告:抗击癌症 这些变革和趋势值得关注

在过去70年里,我们对癌症的了解、预防、诊断和治疗方面,都已经取得了非凡的进步,为患者带来了更好的诊治和生存希望。而推动这些进步的关键,是众多科研人员、临床医生和患者共同努力参与、持之以恒的临床研究。

美国临床肿瘤学会(ASCO)盘点了过去一年中最具变革性的研究,并指出了未来研究的重点方向。

年度最佳进展:罕见癌症治疗

在美国,每年新发癌症中约20%为罕见癌症。多年来,这方面的研究都落后于常见癌种,但近一年有5项研究的卓越成果带来了重要进展。

1. 美国FDA批准针对罕见难治甲状腺癌——甲状腺未分化癌(ATCs)的首款治疗方案。诺华(Novartis)公司的Tafinlar(dabrafenib)与Mekinist(trametinib)联用,靶向组合疗法对超过三分之二的患者有效。在这之前,没有化疗可以延长ATC患者的生存期或提高生活质量。这一新疗法现已成为这些患者的标准治疗。

2. 索拉非尼成为改善硬纤维瘤(一种罕见肉瘤)无进展生存的首款疗法。在一项全球3期临床试验中,87名无法切除的晚期硬纤维瘤患者被随机分配接受索拉非尼或安慰剂治疗,索拉非尼组中,87%的患者一年无进展生存期得到改善,而安慰剂组仅为43%。

3. 在晚期中肠神经内分泌肿瘤的患者中,与标准治疗相比,靶向放疗将疾病进展或死亡风险降低79%。中肠神经内分泌肿瘤发病率不到十万分之三。放射性同位素177 Lu 附着于奥曲肽的组合能够与神经内分泌肿瘤细胞结合,使辐射直接传递到癌细胞,抑制肿瘤生长。

4. 曲妥珠单抗对罕见子宫内膜癌有效。曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的标准治疗,在HER2阳性、晚期子宫浆液性癌患者中,与卡铂和紫杉醇化疗联用,显著延缓了癌症进展。

5. 常见于年轻人的罕见关节癌迎来首款有希望的疗法。在腱鞘巨细胞瘤患者中,集落刺激因子-1(CSF-1)抑制剂pexidartinib为患者带来近40%的总体缓解率,安慰剂组这一比例为0。

免疫疗法进展不断

1. 检查点抑制剂被证明在晚期肺癌的一线治疗中有效。在3期试验IMpower150中,靶向PD-L1的atezolizumab与标准化疗联用,为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了更好的无进展生存期。在KEYNOTE-189研究中,NSCLC患者在接受培美曲塞和铂类化疗后,PD-1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)较安慰剂改善了1年总生存率(69.2%vs49.4%)和无进展生存期(8.8个月 vs 4.9个月)。

2. 免疫疗法组合改善肾细胞癌患者总生存率,成为治疗新标准。免疫治疗药物nivolumab(Opdivo)和ipilimumab的组合与舒尼替尼相比提高了18个月时的总生存率(75% vs 60%),值得注意的是,接受免疫疗法组合的患者中,9%癌症完全缓解。

3. 联合免疫疗法可以减少黑色素瘤患者的脑转移。晚期黑色素瘤是少数最常出现脑转移的癌症之一,脑转移可引起严重的神经系统症状,并在一年内导致死亡。免疫治疗药物nivolumab(Opdivo)和ipilimumab的组合对脑转移患者治疗14个月后,26%的患者没有可检测到的脑转移,30%的患者转移减少,而且82%的患者在一年后仍然存活。

4. PD-1抑制剂成为皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的首款疗法。CSCC是第二常见的皮肤癌。Libtayo(cemiplimab-rwlc)由赛诺菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)联合开发,在两项开放标签临床研究中,接受Libtayo治疗后47.2%患者的肿瘤消失或者缩小,大多数患者在数据分析时仍然对疗法产生反应。

5. Keytruda(Pembrolizumab)治疗头颈癌效果显著。在495名复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中,PD-L1高表达的患者接受Keytruda治疗的中位生存时间优于标准化疗(8.7个月v s 7.1个月)。在PD-L1表达水平前50%的患者中,Keytruda组的中位生存时间甚至超出化疗组4个月。

▲CTLA-4和PD-1这两个免疫系统的“刹车”是免疫疗法的热门靶点(图片来源:JAMA, 10.1001/jama.2018.18306)

6. 此外,多项CAR-T治疗试验也显示出了更长期的获益。

其他重大进展

1. 乳腺癌领域TAILORx研究的在分子诊断学方面取得了显著的成绩。研究表明,根据21基因检测的结果,多达70%的激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌女性,可以安全摆脱化疗。

2. 靶向疗法正在取得新的成功。靶向疗法仍然是肿瘤领域的前沿,经过十多年的积累,靶向治疗逐渐开始应用于对传统治疗更容易耐药的癌种。在肺癌和乳腺癌领域则不断有新药物涌现。新一代的EGFR抑制剂奥希替尼已成为某些EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗的全新选择,在HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者中,礼来公司的CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib)可以有效控制癌症进展。

3. 微生物研究的进展帮助人们发现了可能影响头颈癌风险的特定细菌。

4. 液体活检以及癌症护理等领域,也取得了长足的发展。

未来重点研究方向

1. 寻找策略,更好地预测免疫疗法疗效。

2. 更好地确定能从术后(辅助)治疗中获益的患者群体。

3. 将细胞疗法的创新转化应用于实体瘤。

4. 提高儿科癌症精准医学的研究和治疗方法。

5. 改善对癌症老年患者的护理。

6. 增加公平获得癌症临床试验的机会。

7. 减少癌症治疗的长期不良反应。

8. 减少肥胖及其对癌症发病率和预后的影响。

9. 确定检测和治疗癌前病变的策略。

参考资料

[1] Clinical Cancer Advances 2019: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology. Retrieved February 2, 2019, from http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.02037