再生元压力不小!Dupixent增值空间快速触顶 双抗致两患者死亡

再生元(Regeneron公司昨天(5月7日)发布了2019年第一季度财报,总营业收入17.1亿美元,与2018年第一季度相比增长了13%,净盈利4.6亿美元。这一收入数字低于华尔街此前估计的17.7亿美元,大部分原因来自与赛诺菲的合作收入低于预期。

再生元总裁兼首席执行官Leonard S. Schleifer博士说,“在今年第一季度,所有再生元发明产品的总销售额为22.7亿美元,比去年同期增长23%。这其中关键的增长动力为眼部注射剂Eylea销售额净增长8%Dupixent(净销售额增长185%以及Libtayo首次获批用于高级皮肤鳞状细胞癌治疗。Dupixent现已获得美国FDA批准用于成人和青少年的特应性皮炎和哮喘,目前正在接受FDA对鼻息肉慢性鼻窦炎的优先审查,公司会继续挖掘和发挥该产品的全部潜力,并继续投资于广泛的免疫肿瘤学组合。

但随着第3阶段慢性阻塞性肺病(COPD)的试验推进,Schleifer也表示,Dupixent最终获得COPD适应症监管批准的难度可能持续增加。

Dupixent上升空间可能快速触顶,Eylea和Libtayo维持大局

2019年第一季度Dupixent销售额超过了此前分析师预期,仅美国地区的销售额就达到了3.03亿美元。再生元高级副总裁Marion McCourt在与分析师的电话会议上表示,该药物的总处方数量增长了约18%。由于该药物2018年10月获得美国FDA批准,进入了哮喘患者生物制剂市场,此次的业绩增长部分取决于适应症范围的扩大。McCourt表示,“大约四分之三接受Dupixent治疗的哮喘患者是首次使用该生物制剂,因此未来后续的业绩增长仍然是一个重要的机会。”与此同时,本周二(5月7日)欧盟官方公布了哮喘治疗批准,未来对于该药物销售的推动力可能也将会增加。

Dupixent帮助再生元在哮喘和青春期湿疹治疗领域提高了整体影响力,不过Schleifer称,该药物COPD的适应症扩张计划已经出现了更加困难的迹象。

Dupixent是一款全人源化单克隆抗体,特异性抑制两种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4和IL-13是两种炎症因子,被认为是过敏性疾病和其他炎症疾病的关键驱动因素,包括特应性皮炎、哮喘 、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

再生元总裁兼首席科学官George Yancopoulos在今年第一季度表示,“临床数据和现实世界的经验都表明,双重IL-4和IL-13抑制剂可以为患有多种炎症性疾病的患者提供缓解和治疗效果。”但COPD是一种完全不同的疾病,非常复杂。许多COPD患者会因IL-4、IL-13相关的炎症而恶化,所以关键的问题是找到合适的患者进行治疗试验,并以疾病终结者的姿态与监管部门进行谈判。Dupixent的治疗机制与IL-4、IL-13炎症标志物水平的降低相关,包括呼出气一氧化氮(FeNO)、免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞趋化蛋白3(eotaxin-3,CCL26)。以前的研究表明,慢性阻塞性肺病确实是一个难以破解的难题。Dupixent的生物制剂竞争对手葛兰素史克的Nucala以及阿斯利康的Fasenra都在该领域遭遇了失败。

Schleifer表示,再生元对Dupixent能否征服这种疾病的能力没有‘高度的信心’。不过再生元没有放弃,也不会对未来可能的结果盲目地自信。”

除了Dupixent,再生元与拜耳合作的Eylea已上市销售了八年,美国地区的销售额同比增长9%至10.7亿美元。该药物仍存在对糖尿病视网膜病变适应症的增长机会,再生元正在等待监管部门的批准决定。此外,再生元与赛诺菲合作的PD-1药物Libtayo已经在皮肤鳞状细胞癌中占据了一席之地,其第一季度销售额达到了2700万美元。两家公司正在积极拓展适应症范围,关注利润丰厚的一线肺癌治疗,该领域目前由默沙东Keytruda主导。

但今年一季度再生元PCSK9药物Praluent没能超过此前的预期,销量增长最终无法抵消价格压力。该药物近日获得了适应症扩展,加上其心血管益处,未来可能有更好的机会与安进Repatha进行竞争。

肿瘤学研发并不省心,双抗副作用导致患者死亡

同时,再生元高管在本周二选择披露了其密切关注的双特异性抗体REGN1979致死案。在一项涉及30名患者的小型研究中,该药物导致了两名患者发生细胞因子释放综合征,并最终死亡。

REGN1979是基于IgG4同种型的CD20xCD3双特异性抗体,并对其进行工程化修饰以降低Fc结合能力。主要是用于结合T细胞和表达CD20的细胞,双抗与T细胞和表达CD20的肿瘤细胞结合后,导致特异性的局部T细胞活化和细胞毒性,进而杀伤肿瘤细胞。

再生元癌症研究主管Israel Lowy在2018年底举行的美国血液学会年会上公布了该药物治疗滤泡性淋巴瘤试验数据,总体反应率为100%,其中8例患者得到完全缓解,2例患者发生部分缓解。不过该结果是来自一项小型试验的非常早期数据。

再生元认为,此次试验中细胞因子释放综合征毒性较高可能是由于免疫反应增强,并且其注意到细胞因子释放综合征也可能与肿瘤疗效反应的增加有关。虽然该治疗组合遭遇了挫折,但再生元相信其可以通过单独滴定剂量并调整药物序列的方法,帮助控制免疫激活,从而控制增加的抗肿瘤活性,同时限制潜在的细胞因子释放综合征风险。再生元管理层认为,这种剂量和测序的可调性对于他们的治疗方法来说,比其他公司提供的CAR-T疗法具有优势。

Jefferies分析师Biren Amin表示:“再生元预计将于6月在欧盟血液学会议上上更新REGN1979的临床试验数据,包括更高剂量的试验效果、随访数据等。该公司打算开始进行2次中期注册研究,并与抗PD-1药物联合在30例晚期淋巴瘤患者中开展组合研究。

受此不利消息影响,本周二下午晚些时候,股价下跌了6.5%,但这并不仅仅是因为该双特异性抗体引发的恐慌,更大的原因可能是研发成本增加以及Eylea销售表现平淡。此外,合作伙伴赛诺菲的现金流减少也导致了再生元每股收益和收入的下滑趋势。(新浪医药编译/范东东,编辑/Kerr)

文章参考来源:

1、Dupixent's on a roll in eczema and asthma, but COPD's a ‘much tougher’ malady: Regeneron CEO

2、Regeneron’s star bispecific is linked to 2 deaths in a small study — which was no help for its Q1 call

3、REGENERON REPORTS FIRST QUARTER 2019 FINANCIAL AND OPERATING RESULTS

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