研究发现抑制核糖体再生是治疗多阶段癌症的新方法

近90%的癌症患者的死亡是由于转移。乌普萨拉大学(Uppsala University)的一项研究表明,新核糖体的合成有助于癌细胞转移。核糖体是产生蛋白质的细胞成分。该研究结果为晚期癌症的新治疗策略开辟了新的可能性,于近日发表在《Nature Communications》杂志上。

当肿瘤进展到晚期时,它们会分化,变得更具侵略性,并失去原始组织的特征。它们还具有迁移能力,使肿瘤能够扩散或转移到身体的远处,最终导致患者死亡。

图片来源:Nature Communications

对于上皮肿瘤的转移,肿瘤细胞会经历一个称为上皮-间充质转化(EMT)的过程,这允许细胞发展迁移能力。在EMT过程中,细胞也失去了增殖能力,变得更像干细胞。这种显着的转变导致了侵袭性的增强和逃避包括激素治疗在内的多种癌症治疗的能力。

在本研究中,研究人员发现合成新的核糖体可以辅助EMT,这些核糖体可以合成细胞功能所需的蛋白质。因此,他们的研究认为核糖体的生物发生可能不仅仅是一个促增殖的过程。

"直到最近,核糖体一直被认为只在蛋白质生产过程中发挥被动作用。我们的研究表明,核糖体的产生潜在复杂,发挥积极作用,这表明应更多的关注了解核糖体有助于细胞生理学在健康和疾病状态,"乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学组长Theresa Vincent说道,他和Scott C. Blanchard一起领导了这项研究。

研究人员还证明,通过抑制新核糖体的形成,侵袭性和对激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移性肿瘤。

"我们使用一种叫做CX-5461的小分子来抑制人类肿瘤小鼠模型中的核糖体生物发生。我们发现原发肿瘤从侵入型转变为非侵入型,并有可能恢复对激素治疗的敏感性。重要的是,CX-5461治疗也显着减少了肺转移瘤的数量。这表明,使用CX-5461治疗可能会增强这种治疗原本不再起作用的患者对激素治疗的反应性。我们发现这是一个显着的突破,我们目前正在进行一些额外的验证研究。"Theresa Vincent说道。

参考资料:Vincent et al. (2019) Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8

原标题:Nat Commun:抑制核糖体再生是治疗多阶段癌症的新方法

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