联合靶向激酶和磷酸酶或可有效治疗胰腺癌

在癌症中,蛋白激酶通常被激活而蛋白磷酸酶通常会被抑制,这就会导致促进细胞增殖、存活和治疗抵抗的信号途径发生异常激活。虽然一直以来通过抑制蛋白激酶活性治疗胰腺导管腺癌难以取得突破性进展,通过治疗手段激活蛋白磷酸酶逐渐成为使信号级联途径恢复平衡的一种新策略。

最近来自美国的研究人员提出蛋白磷酸酶的激活同时结合蛋白激酶的抑制能够耗竭癌基因的存活信号来实现抑制肿瘤生长的目的。在这项研究中,他们对胰腺导管腺癌细胞系进行了激酶抑制剂筛选,寻找能够与PP2A激活发挥协同作用的新分子,PP2A是具有肿瘤抑制作用的一种蛋白磷酸酶。通过研究,他们发现无论是在体内还是体外实验中,PP2A的激活和mTOR的抑制都能够协同增强细胞凋亡并抑制癌基因的作用。

进一步的研究表明这种联合治疗可以导致AKT/mTOR信号途径受到抑制同时c-MYC的表达水平也发生下降,c-MYC是众所周知的参与肿瘤进展和治疗抵抗的一种癌蛋白。过表达c-MYC或去除PP2A中对c-MYC起负调控作用的一个特异性亚基B56α都能够增强细胞对mTOR抑制剂的抵抗作用。相反,抑制c-MYC表达则会增强胰腺导管腺癌细胞对mTOR抑制的敏感性。

总得来说,这些结果表明联合靶向PP2A和mTOR能够抑制癌细胞内的细胞增殖信号途径并诱导细胞死亡,表明联合治疗是治疗胰腺导管腺癌病人的一种新治疗策略。

原始出处:Brittany L. Allen-Petersen, et al. Activation of PP2A and inhibition of mTOR synergistically reduce MYC signaling and decrease tumor growth in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0717

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