脂肪酸或会促进癌细胞对疗法产生耐受性

脂肪酸代谢是肿瘤生长和增殖的重要过程,尽管科学家们尝试通过阻断脂肪酸代谢来作为一种抑制肿瘤尺寸和生长的治疗性策略,但患者的预后往往差强人意;近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自比利时鲁汶大学的科学家们通过研究发现,特定的肿瘤细胞或会利用此前未知的一种替代途径来产生脂肪酸,相关研究结果或能解释为何特定的癌症类型会对脂肪酸代谢的抑制产生耐受性,同时研究者也希望开发出新型的治疗性策略来有效治疗癌症。

肿瘤如果要生长和增殖就需要构建出基本的结构元件,其中就包括利用核苷酸来制造DNA,同时利用脂肪酸来产生细胞界限(比如细胞膜),很多癌细胞会上调代谢反应从而增加核苷酸和脂肪酸的产量,当前的疗法能够重点抑制核苷酸和脂肪酸的产生从而阻断肿瘤的生长,而且在核苷酸的代谢状况下这种策略被证明是成功的,比如在当前癌症疗法中所使用的化疗制剂(比如5FU和甲氨蝶呤)就能通过靶向作用核苷酸的产生来抑制肿瘤生长,然而其并不能成功抑制脂肪酸的代谢过程。

研究者Kim Vriens表示,这项研究中我们深入阐明了癌细胞如何对脂肪酸代谢的抑制产生耐受性,尤其是对名为硬脂酰coA去饱和酶(SCD)的酶类的抑制过程,这种酶类是单不饱和脂肪酸的唯一来源,而单不饱和脂肪酸是细胞膜产生所必须的,研究者发现,某些癌细胞会采用一种不寻常的代谢通路来产生单不饱和脂肪酸,而在癌细胞中,这种新型通路就需要脂肪酸去饱和酶(FADS2),并且导致脂肪酸sapienate的产生,此外,研究者还在来自小鼠和人类机体的肺部和肝脏肿瘤样本中鉴别出了新型可替换代谢通路的存在。

这种新发现的sapienate脂肪酸代谢通路组成了一种替代路线,其能被癌细胞用来加工细胞膜合成所需要的脂肪酸,相关研究结果也能解释为何许多癌症类型会对脂肪酸的去饱和抑制作用产生耐受性;由于脂肪酸对于肿瘤生长非常关键,因此研究者就希望后期能深入剖析sapienate代谢通路,从而更好地理解癌细胞的生长机制,并且开发出新型抗癌疗法。

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